Epidemiología y patogénesis del brote de la enfermedad por coronavirus (COVID-19)

 

Introducción

El coronavirus es uno de los principales patógenos que se dirige principalmente al sistema respiratorio humano. Los brotes previos de coronavirus (CoV) incluyen el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) -CoV y el síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS) -CoV, que se han caracterizado previamente como agentes que son una gran amenaza para la salud pública. A fines de diciembre de 2019, un grupo de pacientes ingresó en hospitales con un diagnóstico inicial de neumonía de etiología desconocida. Estos pacientes estaban vinculados epidemiológicamente a un mercado mayorista de mariscos y animales húmedos en Wuhan, provincia de Hubei, China. Los primeros informes predijeron la aparición de un posible brote de coronavirus dada la estimación de un número de reproducción para el nuevo (nuevo) coronavirus 2019 (COVID-19, nombrado por la OMS el 11 de febrero de 2020) que se consideró significativamente mayor que 1 (rangos de 2,24 a 3,58).

La cronología de las infecciones por COVID-19 es la siguiente. Los primeros casos se informaron en diciembre de 2019. Desde el 18 de diciembre de 2019 hasta el 29 de diciembre de 2019, cinco pacientes fueron hospitalizados con síndrome de dificultad respiratoria aguda y uno de estos pacientes falleció. Para el 2 de enero de 2020, 41 pacientes ingresados ​​en el hospital habían sido identificados como infectados por el COVID-19 confirmado por laboratorio, menos de la mitad de estos pacientes tenían enfermedades subyacentes, como diabetes, hipertensión y enfermedad cardiovascular. Se presumió que estos pacientes estaban infectados en ese hospital, probablemente debido a una infección nosocomial. Se concluyó que el COVID-19 no es un virus de propagación súper caliente (transmitido por un paciente a muchos otros), sino que probablemente se propaga debido a que muchos pacientes se infectan en varios lugares del hospital a través de mecanismos desconocidos. Además, solo se evaluaron los pacientes que se enfermaron clínicamente, por lo que probablemente hubo muchos más pacientes que presumiblemente estaban infectados. Al 22 de enero de 2020, se notificaron un total de 571 casos del nuevo coronavirus 2019 (COVID-19) en 25 provincias (distritos y ciudades) en China. La Comisión Nacional de Salud de China informó los detalles de las primeras 17 muertes hasta el 22 de enero de 2020. El 25 de enero de 2020, se confirmó que un total de 1975 casos estaban infectados con el COVID-19 en China continental con un total de 56 muertes. Otro informe del 24 de enero de 2020 estimó que la incidencia acumulada en China era de 5502 casos. Al 30 de enero de 2020, 7734 casos han sido confirmados en China y otros 90 casos también han sido reportados de varios países que incluyen Taiwán, Tailandia, Vietnam, Malasia, Nepal, Sri Lanka, Camboya, Japón, Singapur, República de Corea, Emiratos Árabes Unidos, Estados Unidos, Filipinas, India, Australia, Canadá, Finlandia, Francia y Alemania. La tasa de letalidad se calculó en 2.2% (170/7824). El primer caso de infección por COVID-19 confirmado en los Estados Unidos condujo a la descripción, identificación, diagnóstico, curso clínico y manejo de este caso. Esto incluye los síntomas leves iniciales del paciente al momento de la presentación y la progresión a neumonía en el día 9 de la enfermedad. Además, el primer caso de transmisión de COVID-19 de persona a persona se informó en los Estados Unidos el 30 de enero de 2020 ( https://www.cdc.gov/media/releases/2020/p0130 ). Hasta el momento, los CDC han evaluado> 30,000 pasajeros que llegan a los aeropuertos de EE. UU. Para detectar el nuevo coronavirus. Después de dicha evaluación inicial, 443 individuos han sido analizados para detectar infección por coronavirus en 41 estados de los EE. UU. Solo 15 (3,1%) dieron positivo, 347 fueron negativos y los resultados de los 81 restantes están pendientes (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov ). Un informe publicado en Nature reveló que las autoridades sanitarias chinas concluyeron que hasta el 7 de febrero de 2019, había 31,161 personas que habían contraído la infección en China, y más de 630 personas habían muerto ( http://www.nature.com/ artículos / d41586-020-00154 ) de infección. Al momento de preparar este manuscrito, la Organización Mundial de la Salud (OMS) informó 51,174 casos confirmados, incluidos 15, 384 casos graves y 1666 casos de muerte en China. A nivel mundial, el número de casos confirmados a partir de este escrito (16 de febrero de 2020) ha llegado a 51.857 en 25 países ( https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports ) ( Fig. 1 )

2 . Síntomas

Los síntomas de la infección por COVID-19 aparecen después de un período de incubación de aproximadamente 5,2 días. El período desde el inicio de los síntomas de COVID-19 hasta la muerte osciló entre 6 y 41 días con una mediana de 14 días. Este período depende de la edad del paciente y del estado del sistema inmunitario del paciente. Fue más corto entre los pacientes> 70 años en comparación con los menores de 70 años. Los síntomas más comunes al comienzo de la enfermedad de COVID-19 son fiebre, tos y fatiga, mientras que otros síntomas incluyen producción de esputo, dolor de cabeza, hemoptisis, diarrea, disnea y linfopenia. Las características clínicas reveladas por una tomografía computarizada del tórax presentada como neumonía, sin embargo, hubo características anormales síndrome de dificultad respiratoria aguda, lesión cardíaca aguda e incidencia de opacidades de gran cristal que condujeron a la muerte. En algunos casos, se observaron múltiples opacidades de vidrio esmerilado periférico en regiones subpleurales de ambos pulmones que probablemente indujeron una respuesta inmune tanto sistémica como localizada que condujo a un aumento de la inflamación. Lamentablemente, el tratamiento de algunos casos con inhalación de interferón no mostró ningún efecto clínico y, en cambio, pareció empeorar la afección al progresar las opacidades pulmonares ( Fig. 2 ).

Figura 2

Es importante tener en cuenta que existen similitudes en los síntomas entre COVID-19 y el betacoronavirus anterior, como fiebre, tos seca, disnea y opacidades bilaterales de vidrio esmerilado en las tomografías computarizadas de tórax. Sin embargo, COVID-19 mostró algunas características clínicas únicas que incluyen el direccionamiento de la vía aérea inferior como lo demuestran los síntomas del tracto respiratorio superior como rinorrea, estornudos y dolor de garganta. Además, según los resultados de las radiografías de tórax al ingreso, algunos de los casos muestran un infiltrado en el lóbulo superior del pulmón que se asocia con un aumento de la disnea con hipoxemia. Es importante destacar que, mientras que los pacientes infectados con COVID-19 desarrollaron síntomas gastrointestinales como diarrea, un bajo porcentaje de pacientes con MERS-CoV o SARS-CoV experimentó un malestar gastrointestinal similar. Por lo tanto, es importante analizar muestras fecales y de orina para excluir una posible ruta alternativa de transmisión, específicamente a través de trabajadores de la salud, pacientes, etc. ( Fig. 2 ). Por lo tanto, el desarrollo de métodos para identificar los diversos modos de transmisión, tales como muestras fecales y de orina, se justifica con urgencia para desarrollar estrategias para inhibir y / o minimizar la transmisión y desarrollar terapias para controlar la enfermedad.

Terapéutica / opciones de tratamiento

La transmisión de persona a persona de la infección por COVID-19 condujo al aislamiento de pacientes que recibieron una variedad de tratamientos. En la actualidad, no existen medicamentos antivirales o vacunas específicos contra la infección por COVID-19 para la terapia potencial de los humanos. La única opción disponible es usar medicamentos antivirales de amplio espectro como análogos de nucleósidos y también inhibidores de la proteasa del VIH que podrían atenuar la infección del virus hasta que el antiviral específico esté disponible. El tratamiento que se ha intentado hasta ahora mostró que a 75 pacientes se les administraron medicamentos antivirales existentes. El curso del tratamiento incluyó dos veces al día la administración oral de 75 mg de oseltamivir, 500 mg de lopinavir, 500 mg de ritonavir y la administración intravenosa de 0 · 25 g de ganciclovir durante 3–14 días. Otro informe mostró que el remdesivir antiviral de amplio espectro y la cloroquina son altamente efectivos en el control in vitro de la infección 2019-nCoV. Estos compuestos antivirales se han utilizado en pacientes humanos con un historial de seguridad. Por lo tanto, estos agentes terapéuticos pueden considerarse para tratar la infección por COVID-19. Además, hay una serie de otros compuestos que están en desarrollo. Estos incluyen el compuesto clínico candidato EIDD-2801 que ha mostrado un alto potencial terapéutico contra las infecciones por el virus de la influenza estacional y pandémica y esto representa otro fármaco potencial a considerar para el tratamiento de la infección por COVID-19. En ese sentido, hasta que estén disponibles terapias más específicas, es razonable considerar más antivirales de amplio espectro que brinden opciones de tratamiento farmacológico para la infección por COVID-19 que incluyen Lopinavir / Ritonavir, inhibidores de la neuraminidasa, péptidos (EK1), inhibidores de la síntesis de ARN. Sin embargo, está claro que se necesita más investigación con urgencia para identificar nuevos fármacos quimioterapéuticos para tratar las infecciones por COVID-19. Para desarrollar una profilaxis previa y posterior a la exposición contra COVID-19, existe una necesidad urgente de establecer un modelo animal para replicar la enfermedad grave que se observa actualmente en humanos.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0896841120300469?via%3Dihub

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