Resumen de la investigación de COVID-19: 2 de mayo a 8 de mayo de 2020

Vacunas y ensayos clínicos.

El gigante farmacéutico Pfizer y una compañía alemana de biotecnología llamada BioNTech han anunciado que esta semana comenzó un ensayo de fase 1/2 en los Estados Unidos de sus candidatos a la vacuna COVID-19, un grupo de cuatro formulaciones relacionadas basadas en ARN. El ensayo inicial de EE. UU. Tiene como objetivo reclutar hasta 360 participantes y sigue un estudio alemán más pequeño de 12 voluntarios , que comenzó a fines del mes pasado.

La prueba de anticuerpos COVID-19 de Roche recibió la Autorización de Uso de Emergencia (EUA) por parte de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA ). La compañía afirma que su prueba tiene una sensibilidad del 100% y más del 99.8% de especificidad en el día 14 posterior a la confirmación de PCR de la infección por SARS-CoV-2. La FDA ha publicado información sobre el rendimiento de las pruebas de serología COVID-19, en base a los datos presentados para EUA, en una página web dedicada .

Estudios clínicos

Un estudio retrospectivo de 7.336 casos confirmados de COVID-19 en Hubei, China, publicado en Cell Metabolism , confirmó que la diabetes tipo 2 (T2D) aumenta significativamente el riesgo de mortalidad por todas las causas (una tasa de mortalidad hospitalaria del 7,8% frente al 2,7% para personas no diabéticas). En la cohorte de pacientes con COVID-19 con DM2, aquellos con glucosa en sangre bien controlada tenían menos probabilidades de desarrollar síndrome de dificultad respiratoria aguda o morir en el hospital.

Los Anales de Medicina Interna han publicado los resultados de las autopsias de 12 pacientes COVID-19 que murieron en Hamburgo, Alemania. Siete de los doce tenían trombosis venosa profunda, y la embolia pulmonar fue la causa directa de muerte en cuatro casos. Además de los altos niveles de SARS-CoV-2 en los pulmones de todos los pacientes, cinco tenían títulos altos de ARN viral en el hígado, los riñones o el corazón.

Un equipo dirigido por Chen Dong de la Universidad de Tsinghua analizó la sangre recolectada de 14 pacientes con COVID-19 recientemente recuperados. Como se informó en Immunity , los 14 pacientes tenían títulos significativos de IgM e IgG contra los antígenos SARS-CoV-2. Trece de los sueros de catorce pacientes mostraron actividad neutralizante, como se calificó en un ensayo de pseudovirus. El análisis de células mononucleares de sangre periférica reveló una correlación significativa entre los niveles de anticuerpos neutralizantes y las células T específicas de la proteína nucleocápsida circulante.

Estudios preclínicos

Un equipo dirigido por Max Crispin en la Universidad de Southampton analizó la glucosilación de la proteína de la punta del SARS-CoV-2 mediante espectrometría de masas específica del sitio. Los resultados, publicados en Science , sugieren que la proteína no está densamente glicosilada. La vulnerabilidad potencial conferida por este ‘escudo de glucano’ reducido puede ser una buena noticia para las estrategias de inmunización dirigidas a la proteína del pico SARS-CoV-2.

Frank Grosveld (Centro Médico Erasmus), Berend-Jan Bosch (Universidad de Utrecht) y sus colaboradores examinaron 51 hibridomas derivados de ratones quiméricos H2L2 inmunizados con la proteína de espiga SARS para la reactividad cruzada a la subunidad de proteína de espiga S1-CoV-2 SARS. Se usó uno de los cuatro clones de reacción cruzada para generar un anticuerpo monoclonal completamente humanizado, denominado 47D11, que mostró actividad neutralizante contra SARS-CoV y SARS-CoV-2. Los autores señalan que “en un giro interesante, en lugar de bloquear directamente la unión de la proteína espiga a ACE2, 47D11 parece bloquear el siguiente paso de fusión de membrana”. Los resultados, publicados en Nature Communications , respaldan la existencia de un mecanismo alternativo desconocido de neutralización del SARS-CoV-2 por anticuerpos anti-pico.

Daniel Wrapp y col. informan en Cell que un anticuerpo de dominio único clonado a partir de una llama inmunizada con la proteína de la punta del SARS-CoV-1 también tiene actividad neutralizante contra el SARS-CoV-2. Estos denominados ‘nanocuerpos’ tienen varias ventajas terapéuticas potenciales, incluida una mayor estabilidad y facilidad de producción. Un estudio previo sobre un modelo de cordero de infección por virus sincitial respiratorio mostró que los nanocuerpos pueden administrarse mediante nebulización.

Mientras que varios grupos han desarrollado modelos animales de COVID-19, Yusen Zhou del Instituto de Microbiología y Epidemiología de Beijing y sus colaboradores han seguido una estrategia complementaria de selección, mediante múltiples pases in vivo en ratones de 9 meses de edad, un SARS adaptado a ratón -CoV-2 cepa. La cepa, denominada SARS-CoV-2 adaptada al ratón en el paso 6 (MACSp6), infecta tanto a ratones jóvenes como a ancianos y provoca una neumonía moderada, como se informó en una preimpresión no revisada por pares en bioRxiv .

Epidemiología y salud pública.

El análisis de los datos de la encuesta de contactos en Wuhan y Shanghai muestra que los protocolos de aislamiento social redujeron siete veces el número de contactos diarios por participante (de 14,6 a 2,0) en el epicentro del brote, en Wuhan. El modelado basado en estos datos sugiere que el distanciamiento social solo sería suficiente para detener el brote. El estudio, publicado en Science , estima que una de las medidas más controvertidas, el cierre de escuelas, redujo la incidencia máxima en un 40-60%.

Un estudio publicado en Nature concluye, utilizando datos anónimos de teléfonos inteligentes y modelos epidemiológicos, que las medidas de distanciamiento social, la identificación temprana y el rastreo de contactos fueron esenciales para el control del brote de COVID-19 en China continental. Los autores recomiendan que mantener la vigilancia para permitir la identificación temprana y el aislamiento de nuevos casos debe ser parte de los planes de reapertura.


https://www.nature.com/articles/d41591-020-00017-x

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