Una revisión sistemática de síntomas neurológicos y complicaciones de COVID-19

Resumen

Objetivo

Estudiar la frecuencia de síntomas neurológicos y complicaciones en pacientes con COVID-19 en una revisión sistemática de la literatura.

Métodos

Se identificaron estudios relevantes a través de exploraciones electrónicas de PubMed, medRxiv y bioRxiv. Además, se realizaron búsquedas en tres bases de datos chinas. Se aplicó un método de bola de nieve que busca en las bibliografías de las referencias recuperadas para identificar artículos potencialmente relevantes. Los artículos publicados dentro de 1 año antes del 20 de abril de 2020 se examinaron sin restricciones de idioma impuestas. Se buscaron términos relacionados con el SARS-CoV-2 / COVID-19 y las manifestaciones neurológicas, utilizando un protocolo preestablecido registrado en la base de datos del Registro Prospectivo Internacional de Revisiones Sistemáticas (ID: CRD42020187994).

Resultados

Un total de 2441 artículos fueron seleccionados para contenido relevante, de los cuales 92 publicaciones de texto completo se incluyeron en los análisis de manifestaciones neurológicas de COVID-19. El dolor de cabeza, los mareos, las disfunciones del gusto y el olfato y la alteración de la conciencia fueron los síntomas neurológicos descritos con mayor frecuencia, estos últimos con mayor frecuencia entre los pacientes con un curso de enfermedad grave o crítico. Hasta la fecha, solo estudios de cohortes más pequeños o casos individuales han informado eventos cerebrovasculares, convulsiones, meningoencefalitis y enfermedades neurológicas inmunomediadas, que no son adecuadas para el análisis cuantitativo.

Conclusión

Los síntomas neurológicos más frecuentes reportados en asociación con COVID-19 no son específicos para la infección con SARS-CoV-2. Aunque el SARS-CoV-2 puede tener el potencial de obtener acceso directo al sistema nervioso, hasta ahora, el SARS-CoV-2 se detectó en el líquido cefalorraquídeo en solo dos casos. Se necesitan registros internacionales estandarizados para aclarar la relevancia clínica de la neuropatología del SARS-CoV-2 y dilucidar un posible impacto de la infección por SARS-CoV-2 en la enfermedad neurológica común, como el Alzheimer, la enfermedad de Parkinson o la esclerosis múltiple.


 

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Dolor de cabeza y mareos.

El dolor de cabeza se evaluó en 51 estudios, con 16.446 pacientes con COVID-19. De estos, se notificó dolor de cabeza en el 20,1% de la población estudiada, que oscila entre 2,0  y 66,1%  (Tabla de recursos en línea III). En los pacientes con COVID-19 y los datos disponibles sobre la gravedad del curso de la enfermedad, el dolor de cabeza se informó con mayor frecuencia en la enfermedad leve o moderada en comparación con la enfermedad grave o crítica (10,8% frente a 8,3%, IC 95% sin superposición).

El mareo se investigó en 13 estudios, incluidos 2236 pacientes con COVID-19. Aproximadamente el 7,0% (que oscila entre el 2,5 y el 21,4% de los pacientes con COVID-19 informaron haber sufrido mareos, igualmente reportados entre casos leves o moderados en comparación con casos graves o críticos. La distinción clínica adicional entre mareos y vértigo, así como los datos sobre la etiología de estos síntomas no se informaron en los estudios incluidos. Por lo tanto, la causa subyacente del mareo (es decir, debilidad general, neuropatía, afectación del octavo nervio craneal, accidente cerebrovascular) sigue sin estar clara.

Ocho estudios, en los que participaron 654 pacientes con COVID-19, informaron dolor de cabeza o mareos como una manifestación combinada, que ocurre en 12.1%, sin diferencias para los cursos de enfermedad leve o moderada versus grave o crítica.

Disfunción de olor y sabor.

Se  han publicado varios informes sobre el olfato ( n  = 6, incluidos 906 pacientes) y disfunciones del gusto ( n = 6, incluidos 846 pacientes), con una alta variación en la frecuencia informada (Tabla 1) Mientras que un estudio observó alteraciones del olfato y el gusto en el 5,1% y el 5,6% de los pacientes, respectivamente, un estudio más amplio en 417 pacientes con infección por SARS-CoV-2 leve a moderada observó disfunción del olfato en el 85,6% y disfunción del gusto en el 88,8 % de pacientes . En la mayoría de los casos, la disfunción olfativa apareció después (65.4%) o simultáneamente (22.8%) con síntomas generales o de oído, nariz y garganta. En todos los estudios, se notificó disfunción olfativa en 59.2% y disfunción gustativa en 50.8% de los pacientes. Ambos se informaron con mayor frecuencia en pacientes con COVID-19 con leves o moderados (65.0% y 66.0%, respectivamente) en comparación con los cursos de enfermedad grave o crítica (3.4%, IC 95% sin superposición).

Conciencia alterada

En general, nueve estudios, incluidos 2890 pacientes, informaron un deterioro de la conciencia (también denominado “confusión” o “agitación”) en el 5,1% de los pacientes con COVID-19 (Tabla 1), que van del 1,4 al 69,0% de los pacientes. Como era de esperar, la alteración de la conciencia se observó con mayor frecuencia en pacientes con COVID-19 leve o moderado en comparación con pacientes con COVID-19 leves o moderados (11.9% vs. 3.2%, IC 95% sin superposición) y en no sobrevivientes en comparación con sobrevivientes (21.2%, 95% IC 15.0–30.0 vs. 1.1%, IC 95% 0.5–2.3).

Raras manifestaciones neurológicas de COVID-19

Se han publicado pocos informes de manifestaciones neurológicas graves. Estos estudios de cohortes más pequeños o informes de casos solo permitieron un resumen descriptivo, dado en la Tabla de recursos en línea II y la siguiente sección de esta revisión.

Complicaciones cerebrovasculares agudas

Los eventos cerebrovasculares agudos en pacientes con COVID-19 se informaron en dos estudios de cohorte. Mao y col. informó que 2.8% (6 de 214 pacientes hospitalizados) desarrollaron eventos cerebrovasculares agudos, de los cuales la gran mayoría (5 de los 6 casos) tuvieron un curso de enfermedad grave o crítica. En un análisis observacional retrospectivo que incluyó 221 pacientes con COVID-19, Li et al. detectó 11 pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo, uno con trombosis del seno venoso cerebral y uno con hemorragia cerebral entre los pacientes con COVID-19. Los pacientes que desarrollaron eventos cerebrovasculares agudos eran significativamente mayores (71,6 ± 15,7 años frente a 52,1 ± 15,3 años), más probabilidades de presentar COVID-19 grave (84,6% frente a 39,9%) y también más probabilidades de presentar riesgo cardiovascular factores, incluida la hipertensión (69,2% frente a 22,1%), diabetes (46,2% frente a 12,0%) y antecedentes médicos previos de enfermedades cardiovasculares (23,1% frente a 6,7%). Dos informes de casos adicionales describieron pacientes con COVID-19 que padecen infartos cerebrales.

Convulsiones

Las convulsiones generalizadas se informaron en dos informes de casos de pacientes con COVID-19. Sin embargo, los análisis de LCR y MRI cerebral no se realizaron en uno de estos pacientes, lo que deja la inseguridad sobre la precisión diagnóstica. Ni las crisis sintomáticas agudas, ni el estado epiléptico se observaron en un estudio retrospectivo más extenso con 304 pacientes con COVID-19.

Meningitis / encefalitis

Se han publicado siete informes de casos únicos sobre meningitis / encefalitis en asociación con COVID-19. En dos de estos pacientes, el LCR fue positivo para SARS-CoV-2: se informó un caso de encefalitis viral desde China con solo detalles clínicos mínimos proporcionados. Se notificó otro caso de encefalitis en un paciente de Japón, que presentaba alteración de la conciencia, convulsiones generalizadas y PCR positiva de SARS-CoV-2 en LCR, así como una resonancia magnética cerebral patológica (ventriculitis lateral derecha y encefalitis principalmente en el lóbulo temporal mesial derecho e hipocampo). En otros tres casos, no se detectó ARN del SARS-CoV-2 en el LCR: en un caso de China, una TC cerebral era normal, pero no se realizó una resonancia magnética, por lo tanto, nuevamente, lo que deja incertidumbre en el diagnóstico de encefalitis. También se informó de un caso de COVID-19 con meningitis tuberculosa en China, con LCR positivo para Mycobacterium tuberculosis y negativo para SARS-CoV-2, y una TC cerebral patológica. El tercer caso, de Italia, mostró una tomografía computarizada y resonancia magnética cerebral sin complicaciones (incluso con gadolinio); el EEG mostró una desaceleración generalizada. Para los dos casos restantes, no se realizó ninguna prueba de LCR de SARS-CoV-2. Un caso de encefalopatía necrotizante hemorrágica aguda se informó de los Estados Unidos. La resonancia magnética mostró lesiones hemorrágicas en el borde que mejoran el tálamo bilateralmente, los lóbulos temporales mediales y las regiones subinsulares. Otro caso de los Estados Unidos mostró una TC cerebral normal y una desaceleración generalizada en el EEG, pero sin descargas epilépticas.

Finalmente, se informó un caso de mielitis flácida, en el que no se realizaron análisis de LCR ni de IRM (Tabla de recursos en línea II).

Síndrome de Guillain-Barré (GBS), síndrome de Miller Fisher y polineuritis craneal

Zhao y col. informaron de un paciente con GBS, que desarrolló síntomas de COVID-19 durante una estadía en el hospital, lo que sugiere una asociación coincidente. Gutiérrez-Ortiz  describió un caso de síndrome de Miller Fisher (con anticuerpos positivos contra GD1b-IgG) y un caso de polineuritis craneal. En ambos pacientes, la PCR de SARS-CoV-2 en LCR fue negativa.

Parálisis del nervio oculomotor

Se notificó un caso de parálisis del nervio oculomotor en un paciente con COVID-19. La resonancia magnética cerebral no fue concluyente, y el SARS-CoV-2 no se detectó en el LCR [  ].

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7370630/

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