Rivaroxabán en pacientes con fibrilación auricular y válvula mitral bioprotésica

ANTECEDENTES

Los efectos de rivaroxabán en pacientes con fibrilación auricular y válvula mitral bioprotésica siguen siendo inciertos.

MÉTODOS

En este ensayo aleatorizado, comparamos rivaroxabán (20 mg una vez al día) con warfarina ajustada a la dosis (proporción normalizada internacional objetivo, 2,0 a 3,0) en pacientes con fibrilación auricular y una válvula mitral bioprotésica. El resultado primario fue una combinación de muerte, eventos cardiovasculares mayores (accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia sistémica, trombosis valvular u hospitalización por insuficiencia cardíaca) o hemorragia mayor a los 12 meses.

RESULTADOS

Se inscribió un total de 1005 pacientes en 49 sitios en Brasil. Un evento de resultado primario ocurrió en una media de 347,5 días en el grupo de rivaroxabán y 340,1 días en el grupo de warfarina (diferencia calculada como tiempo de supervivencia medio restringido, 7,4 días; intervalo de confianza [IC] del 95%, −1,4 a 16,3; P < 0,001 para no inferioridad). La muerte por causas cardiovasculares o eventos tromboembólicos ocurrió en 17 pacientes (3,4%) en el grupo de rivaroxaban y en 26 (5,1%) en el grupo de warfarina (cociente de riesgo, 0,65; IC del 95%, 0,35 a 1,20). La incidencia de accidente cerebrovascular fue del 0,6% en el grupo de rivaroxabán y del 2,4% en el grupo de warfarina (índice de riesgo, 0,25; IC del 95%, 0,07 a 0,88). Se produjo una hemorragia mayor en 7 pacientes (1,4%) en el grupo de rivaroxaban y en 13 (2,6%) en el grupo de warfarina (cociente de riesgo, 0,54; IC del 95%, 0,21 a 1,35).

CONCLUSIONES

En pacientes con fibrilación auricular y válvula mitral bioprotésica, rivaroxabán no fue inferior a warfarina con respecto al tiempo medio hasta el resultado primario de muerte, eventos cardiovasculares mayores o hemorragia mayor a los 12 meses. (Financiado por PROADI-SUS y Bayer; número de RIVER ClinicalTrials.gov, NCT02303795. abre en una nueva pestaña.)

RESULTADO PRIMARIO

El tiempo medio hasta un evento de resultado primario fue 347,5 días en el grupo de rivaroxabán y 340,1 días en el grupo de warfarina (diferencia RMST, 7,4 días; intervalo de confianza [IC] del 95%, −1,4 a 16,3; P <0,001 para la no inferioridad y P = 0.10 para superioridad) ( Figura 1 , Figura S2 y Tabla S4). En el análisis de tratamiento, el tiempo medio hasta un evento de resultado primario fue 350,1 días en el grupo de rivaroxabán y 339,6 días en el grupo de warfarina (diferencia de RMST, 10,5 días; IC del 95%, 1,9 a 19,1); en el análisis por protocolo, el tiempo hasta el evento fue de 356,7 días y 347,1 días, respectivamente (diferencia RMST, 9,6 días; IC del 95%, 2,2 a 16,9).

EVENTOS DE SEGURIDAD

Con respecto a los episodios hemorrágicos a los 12 meses, se produjo una hemorragia mayor en 7 pacientes (1,4%) en el grupo de rivaroxabán y en 13 (2,6%) en el grupo de warfarina (cociente de riesgo, 0,54; IC del 95%, 0,21 a 1,35) ( tabla 3 ). La incidencia de hemorragia no mayor clínicamente relevante fue similar en el grupo de rivaroxabán y el grupo de warfarina (4,8% y 4,6%, respectivamente). No se informaron episodios hemorrágicos intracraneales en el grupo de rivaroxabán y 5 (1,0%) en el grupo de warfarina. Del mismo modo, la incidencia de hemorragia mortal fue del 0% en el grupo de rivaroxaban y del 0,4% en el grupo de warfarina. La incidencia de eventos hemorrágicos totales no fue significativamente diferente en los dos grupos.Los resultados fueron similares para los episodios hemorrágicos según los criterios TIMI y BARC (Tabla S6). Los resultados de los análisis que utilizaron el método RMST para evaluar los resultados de hemorragia fueron consistentes con los de los análisis de tiempo transcurrido hasta el evento (Tabla S7). Otros eventos adversos graves ocurrieron en porcentajes similares de pacientes en los grupos de rivaroxabán y warfarina (5,8% frente a 6,9%) (Tabla S8).

ANALISIS DE SUBGRUPO

Los resultados para el resultado primario fueron generalmente consistentes en la mayoría de los subgrupos ( Figura 2 y Tablas S9 y S10). Entre los pacientes que fueron aleatorizados hasta 3 meses después de la cirugía de la válvula mitral, el tiempo medio hasta un evento de resultado primario fue 348,6 días en el grupo de rivaroxabán y 313,5 días en el grupo de warfarina (diferencia RMST, 35,1 días; IC 95%, 8,6 a 61,7). De manera similar, en este subgrupo, la incidencia de un evento de resultado primario fue del 6,4% en el grupo de rivaroxaban y del 18,9% en el grupo de warfarina (cociente de riesgo, 0,31; IC del 95%, 0,12 a 0,79).